Endotelina-1, proteína C reactiva ultrasensible y actividad antioxidante en pacientes con hipotiroidismo subclínico y en eutiroideos con autoinmunidad tiroidea. Efectos del tratamiento con levotiroxina / Endothelin-1, high sensitivity C reactive protein and antioxidant activity in subclinical hypothyroid patients. Effects of levothyroxine treatment

RESUMEN La Endotelina-1 (ET1) y Proteína C Reactiva ultrasensible (PCRus) como marcadores de disfunción endotelial (DE) e inflamación vascular en hipotiroidismo subclínico (HS) han mostrado resultados controvertidos. El rol del estrés oxidativo y defensa antioxidante (TRAP) es motivo de discusión. Objetivos Establecer si el HS y la autoinmunidad tiroidea (AIT), excluyendo otros factores de riesgo cardiovascular, pueden causar DE e inflamación vascular, evaluadas a través de ET1 y PCRus, respectivamente. Establecer si TRAP juega algún rol. Evaluar cambios en ET1 y PCRus luego del tratamiento con levotiroxina (LT4). Material y métodos Se evaluaron prospectivamente 70 pacientes divididos en 3 grupos: HS: 41 pacientes (T4 normal,TSH >4,2 y <10 mUI/L), AIT: 10 pacientes eutiroideos (TSH <4,2 mUI/L) con aTPO y/o aTg (+) y Control: 19 pacientes eutiroideos sin AIT. Se excluyeron otros factores de riesgo cardiovascular. Se midió basalmente ET1, PCRus y TRAP plasmáticos, y en HS bajo LT4 (n = 24): ET1 y PCRus. Resultados No hubo diferencias significativas en edad, IMC, perfil lipídico y TRAP. ET1 y PCRus fueron significativamente mayores en pacientes con HS (media ± DS 1,77 ± 0,85 pg/ml y 1,5 ± 0,6 mg/l vs. controles (0,8 ± 0,3 pg/ml y 0,5 ± 0,2 mg/l) p <0,0001 y <0,008 respectivamente. Del mismo modo en AIT (1,4 ± 0.4 pg/ml y 2,3 ± 1,3 mg/l) vs controles p <0,0001 y <0,034, respectivamente. La TSH fue mayor en el grupo AIT vs. Control 2,57 ± 0,88 vs. 1,64 ± 0,5 mUI/L; p = 0,002. En HS bajo LT4 (8,7 ± 3,8 meses) se observó descenso de ET1 (p <0,001). ET1 correlacionó con TSH (r = 0,5 p <0,0001). El punto de corte de ET1 mediante curva ROC fue 1,32 pg/ml (Sensibilidad 81,6%-Especificidad 75%). Conclusiones ET1 y PCRus resultaron marcadores útiles para evaluar DE e inflamación vascular asociadas a HS. La defensa antioxidante no ejercería un rol en estos mecanismos. El tratamiento con LT4 produjo una significativa caída de ET1, pudiendo necesitarse un período más largo de eutiroidismo para normalizarla. En AIT, niveles de TSH >2,5 mUI/L podrían sugerir un mínimo grado de hipotiroidismo justificando la elevación en ET1 y PCR, sin descartar el rol de la AIT "per se".

ABSTRACT The measurement of endothelin-1 (ET1) and high sensitivity C-reactive protein (hsCRP) as markers of endothelial dysfunction (ED) and vascular inflammation in subclinical hypothyroidism (SH) has shown controversial results. The role of oxidative stress and antioxidant defense (TRAP) is a matter of discussion. Objectives To establish if SH and thyroid autoimmunity (TAI), excluding other cardiovascular risk factors, may cause ED and vascular inflammation, evaluated through the measurement of ET1 and hsCRP respectively. To determine if TRAP could have some role. Additionally, changes in these parameters after treatment with levothyroxine (LT4) will be evaluated. Material and methods: 70 patients were prospectively evaluated. They were classified into: SH Group: 41 patients (normal T4, TSH> 4.2 and <10 mIU/L), TAI Group: 10 euthyroid patients (TSH <4.2 mUI/L) with positive aTPO and/or aTg and Control Group: 19 euthyroid patients without TAI. Other cardiovascular risk factors were excluded in patients and controls. Plasma ET1, hsCRP and TRAP were measured basally, and ET1 and hsCRP under LT4 therapy in the HS Group. Results There were no significant differences between the 3 groups in age, BMI, lipids and TRAP. ET1 and hsCRP were significantly higher in patients with SH (mean ± SD 1.77 ± 0.85 pg/ml and 1.5 ± 0.6 mg/l) vs. controls (0.8 ± 0.3 pg/ml y 0.5 ± 0.2 mg/l) p <0.0001 y <0.008 respectively. Similarly, in TAI patients (1.4 ± 0.4 pg/ml y 2.3 ± 1.3 mg/l) vs controls, p <0.0001 and <0.034, respectively. TSH was higher in the TAI patients versus control group (2.5 ± 0.88 versus 1.64 ± 0.5 mIU/L, p = 0.002). Twenty-four patients with SH showed a significant decrease in ET1 (p <0.001) under treatment with LT4 (8.7 ± 3.8 months). ET1 had a highly significant correlation (p <0.0001) with TSH (r = 0.5). The cut-off level of ET1 established by ROC curve was 1.32 pg/ml (Sensitivity 81.6%-Specificity 75%). Conclusions ET1 and hsCRP were useful markers to evaluate ED and vascular inflammation associated with SH. There were no differences in TRAP levels between patients and controls, so it does not appear that oxidative stress would have played any role. Treatment with LT4 produced a significant drop in ET1. Probably, a longer period of euthyroidism might be necessary to normalize ET1 levels. In TAI Group, TSH levels >2.5 mUI/L could suggest a "minimal degree" of hypothyroidism justifying the elevation in ET1 and hs CRP. The role of the TAI "per se" couldn't be completely ruled out.

Carcinoma en quiste tirogloso / Carcinoma in thyroglosal duct cyst

El carcinoma diferenciado de tiroides en quiste tirogloso (CaQT) es una rara entidad. En diferentes series de pacientes operados por quistes tiroglosos su incidencia fue del 0.7 al 1.07%. Luego de la extirpación del quiste por el procedimiento de Sistrunk, no hay consenso sobre la indicación de tiroidectomía total, radioablación y/o terapéutica supresiva con levotiroxina. El objetivo del Departamento de tiroides de SAEM, fue evaluar: formas de presentación, evolución clínica, métodos diagnósticos de utilidad y tratamiento para consensuar futuras conductas. Material y Métodos: Estudio multicéntrico, retrospectivo en 22 pacientes entre 10 a 69 años, 15 mujeres y 7 varones. Resultados: El tamaño de los quistes osciló entre 1 y 8 cm (Mediana= 3.0 cm, Χ ± DS= 3.7 ± 2.2 cm). La mitad de los pacientes presentó crecimiento del quiste en los 6 meses previos a la cirugía. La punción resultó sospechosa en 2/5 quistes y positiva en uno. La ecografía tiroidea evidenció nódulos en 4/13 casos (30%). Se realizó tiroidectomía en 17/22 pacientes (total: 15 y subtotal: 2). La histología del CaQT demostró carcinoma papilar en 21 y carcinoma folicular en uno. Hubo coexistencia de cáncer intratiroideo en el 23.5% de los casos, ninguno multicéntrico. Dos pacientes presentaron metástasis ganglionares y otro tuvo compromiso muscular (ninguno de ellos coexistió con cáncer intratiroideo). Se radioablacionó a 13 pacientes. En 9/11 pacientes la tiroglobulina permaneció indetectable durante el seguimiento (1 a 14 años). Conclusiones: 1) Realizar ecografía de cuello y punción ecoguiada a todo paciente con quiste tirogloso. 2) En caso de CaQT combinar simultáneamente tiroidectomía total y procedimiento de Sistrunk. 3) Evaluar radioablación complementaria y tratamiento supresivo con levotiroxina en cada caso. 4) Efectuar el seguimiento tal como en los carcinomas ortotópicos.

Differentiated thyroid carcinoma (DTC) in thyroglosal duct cyst (TGDC) is rare, ranging from 0.7 to 1.07% in different series. After the surgery of choice (Sistrunk procedure) the other alternative treatments such as thyroidectomy (Tx), radioiodine and L-T4 therapy are controversial. OBJECTIVE: to evaluate several and controversial aspects in the largest series of DTC in TGDC reported in the literature. Subjects and methods: retrospective multicentric study: n= 22, aged 10-69 yrs. (15 females and 7 men) who underwent the Sistrunk procedure for TGDC. Results: none of the TGDC was less than 1 cm (median 3.0 cm, Χ±SD= 3.7 ± 2.2cm). In half of them there was an increased cystic size in the last 6 months before surgery. Cyst FNA was suspicious in 2/5 and positive in one, whereas the histological diagnosis of the operated TGCD was papillary cancer in 21 and 1 follicular carcinoma. Thyroid ultrasound (US) (n=13) showed nodules in 30% of the cases. Tx was performed in 17/22 (total: 15, subtotal: 2). Thyroid DTC coexisted in 4/17 (23.5%), and was unilateral in all of them. Lymph node metastases were present in 2 adults and muscle involvement was found in the 10-year old girl. None of these 3 patients had overt thyroid lesions. 131-I therapy was performed in 10 patients. In 9 out of 11 subjects Tg remained undetectable during follow-up (1-14yrs.). Persistent high Tg was present in one case without thyroid DTC. Conclusions: 1) Ultrasonography and FNAB should be performed to every patient with thyroglossal duct cyst 2) In case of TGDC, total Tx and Sistrunk's procedure should be simultaneously combined 3) 131-I therapy and L-T4 suppressive treatment should be evaluated in every case 4) Follow-up as in the DTC.

Colon cancer associated antigen expresion on normal and neoplastic human tissues detected by IORC2: a novel monoclonal antibody / Expresión en tejidos humanos normales y tumorales del antígeno tumor asociado a cáncer de colon reconocido por el anticuerpo monoclonal IORC2

Inmunizando con la linea del cáncer del colon SW1116 (pobremente diferenciado), se obtuvo el anticuerpo monoclonal IORC2 empleando la técnica convencional de generación de hibridomas. El anticuerpo monoclonal IORC2 muestra un reconocimiento preferencial por el tejido epitelial en cortes fijados e incluidos en parafina, según se evidencia, empleando el sistema de detección avidina-peroxidasa-complejo (Amersham, U.K.). Se observa una reacción intensa en las lineas de cáncer del colon SW1116 y en los tumores derivados del epitelio glandular, especialmente los adenocarcinomas del colon y la mucosa normal del colon. También se observa reacción en un bajo por ciento de células del intestino delgado y del epitelio bronquial. No hubo reacción en los tejidos de origen nervioso, muscular y hematopoyético. Las aplicaciones potenciales del anticuerpo monoclonal IORC2 en el manejo del cáncer colorrectal humano se discuten

Estudio comparartivo del proceso de purificación de anticuerpos monoclonales mediante cromatografía de adsorción en hidroxiapatita / Comparative study of the purification of monoclonal antibodies using hydroxiapatite absortion chromatography

En el presente trabajo se compara la purificación de anticuerpos monoclonales de ratón de diferentes clases y subclases (IgG1, IgG2 e IgM) por cromatografía de adsorción en hidroxiapatita (BioRad) y en hidroxiapatita-Ultrogel (LKB). Se analizaron los factores capacidad de adsorción, rendimiento, tiempo de corrida (velocidad de flujo), reciclaje y capacidad de enlazamiento específicos de los anticuerpos obtenidos inmediatamente después de la purificación y posterior a su almacenamiento. Se concluye que la cromatografía de adsorción en hidroxiapatita, y en específico, luego de que esta sustancia acoplada a un soporte adecuado (HA Ultrogel), constituye un método fácil, sencillo, rápido y eficiente para la purificación de anticuerpos monoclonales